基本信息:患者女,73岁,因“肝门部胆管癌术后1年余,随访CA199升高2周余”于2023-2-24入院。
现病史:2021-5在外院行肝门部胆管癌手术,术后病理:(胆囊,肝总管占位)肝总管中-低分化腺癌,浸润至肝总管外膜,肿瘤大小3*3cm,神经侵犯(+),脉管内癌栓(+),累及胆囊颈,切缘阳性。淋巴结转移阴性。错配修复蛋白未见缺失:MSH-6(+),MSH-2(+),MLH-1(+),PMS2(+),Ki-67(约75%),Her-2(1+),CD31(脉管内见癌栓),D2-40(淋巴管内见癌栓)。术后未行放化疗,自诉规律复查。半年前患者出阵发性背痛,不剧,未予重视。
2023-02-08来我院复查提示CA199 391.00IU/mL,完善上腹部MRI增强提示:肝门部胆管癌术后,肝门部及胆总管肿瘤复发,邻近胰头及十二指肠侵犯,胰头周围多发淋巴结转移。
PET/CT示:肝门部胆管癌术后,肝门部及胆总管见软组织肿块,FDG代谢增高,考虑肿瘤复发,邻近胰头及十二指肠球部受累,伴胰头前下方肠系膜及腹膜后多发淋巴结转移。
影像学检查:
2023-2-8MR 肝门部病灶 4.1*3.7cm
2023-2-8 胰腺十二肠内段病灶 1.5*1.7cm
2023-2-8 胰头淋巴结1.8*1.8cm 后腹膜淋巴结1.2*0.9cm
2023-2-8 肠系膜淋巴结 1.9*1.5cm
既往史:高血压病6年,最高血压170/100mmHg,现吲达帕胺片每天一次,每次1片控制血压,自测血压控制良好。糖尿病2年,现格列美脲片,每天一次,每次1片,盐酸二甲双胍,每天三次。
查体:上腹部轻微压痛,无反跳痛,余无殊。
1. 肝外胆管癌术后复发(rT4N2M0 IVA期)
2. 高血压病 3级
3. 2型糖尿病
压腹下4DCT定位,在 averageCT上与PET/CT融合后勾画靶区
治疗方法:GTV(包肝门部复发病灶及转移淋巴结)6MV-X SAD 100 DT 200cGy/F/d,CTV(高危区) 6MV-X SAD 100 DT 180cGy/F/d,拟25F结束放疗。于2023-2-28起放疗。
同步卡培他滨825mg/m2 d1-14 q21d,尼妥珠单抗200mg 每周一次靶向治疗,予以胸腺法新1.6mg 每周2次调节免疫。
照射范围
诊治经过——剂量限值
诊治经过——耐受性:于2023-2-28至2023-3-31完成放疗: GTV(包肝门部复发病灶及转移淋巴结) 6MV-X SAD 100 DT 5000cGy/F/d,CTV(高危区) 6MV-X SAD 100 DT 4500cGy/F/d。
治疗初始血小板减少,卡培他滨按80%剂量给药,至放疗第5周,因出现II度血小板减少停用。
同步尼妥珠单抗200mg 每周一次,共完成5次靶向治疗,予以胸腺法新1.6mg 每周2次调节免疫,共10次。
诊治经过——中期疗效:放疗19F复查定位CT,病灶明显缩小,予以调整靶区后继续放疗。下图为2023-2-27定位CT于2023-3-23定位CT。
肝门部病灶4.1*3.7cm肝门部病灶1.9*1.5cm
相关副反应:1级白细胞减少,2级血小板减少
后续治疗:建议患者卡培他滨联合尼妥珠单抗巩固治疗,2023-4-21、2023-5-20、2023-6-16、2023-7-7、2023-7-31行5周期治疗:卡培他滨1000mg d1-14,尼妥珠单抗200mg d1,8。继续同步予以胸腺法新1.6mg 每周2次调节免疫至今。
疗效评估CA19-9
疗效评估影像学变化:肝门部病灶
治疗前
1个月后
3个月后
胰头淋巴结
治疗前
1个月后
3个月后
肠系膜淋巴结
治疗前
1个月后
3个月后
患者为73岁女性,基础疾病多,R1手术切除后1年余,出现局部复发区域淋巴结转移,接受了放化疗联合靶向免疫治疗,治疗5月病灶获得“大PR”,耐受性良好,未观察到3级以上的副反应。
1例pT3N1M0可切除的胆管癌患者(1.5cm胆总管肿块,浸润至外膜,累犯胰腺,切缘阴性,1/13淋巴结阳性)。
红色线:CTV;绿色线:CTVnd;橘黄色线:PTV。这里显示的为代表性层面,未包含所有层面。
诊治体会——为什们不选PD-L1
术后高危的胆管癌患者推荐行术后放化疗,局部区域复发的胆管癌,有局部放疗机会的时优先行局部治疗。结合放疗、化疗、靶向、免疫的综合治疗,可以通过不同抗肿瘤机制发挥作用,提高了肿瘤治疗的敏感性,“低”剂量放疗+“低”剂化疗联合靶向、免疫调节剂,也可以达到低毒高效的抗肿瘤效果。
近年来,胆管癌发病率和死亡率增加显著,目前胆管癌以手术治疗为主,但其所处解剖位置也是及其向周围组织,血管神经侵润特点,外科手术切除率低(15%-20%),胆管癌常用化疗药物有效率不高,预后差,总体生存期仅6-12个月。
尼妥珠单抗可竞争性结合肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体(EGFR),阻断EGFR信号通路具有抗血管生成、抗增殖和促凋亡的作用,除本身具有抗肿瘤作用外,还具有协同放化疗增敏的作用,对晚期胆管癌体现了良好的缩瘤率,且化疗期间未发生3-4级毒副反应,患者的耐受性和依次性良好。
本病例提示我们,对于胆管癌患者,尼妥珠单抗联合同步放化疗可作为一种新的选择,增效不增毒,改善患者生存。